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部分中文Tradjenta处方资料（仅供参考）

美国批准一种治疗Ⅱ型糖尿病口服药片Tradjenta上市
　　美国药管局表示，在约3800名Ⅱ型糖尿病患者参与的8项双盲临床试验中，这种药物的安全性和有效性得到展现，其主要副作用包括上呼吸道感染、流鼻涕、喉咙痛、肌肉痛和头痛等。口服,每日一片。

　　美国食品和药物管理局2日批准一种治疗Ⅱ型糖尿病的口服药片Tradjenta（通用名“利拉利汀”）上市，利拉利汀可用于改善Ⅱ型糖尿病患者血糖控制能力。

　　Ⅱ型糖尿病又称成年发病型糖尿病，是最常见的糖尿病，其特点是胰岛素抵抗，即自体能够产生胰岛素，但体内组织对胰岛素的作用不敏感，正常量的胰岛素起不到正常的降血糖作用。利拉利汀通过抑制二肽基肽酶－4，提高一种激素的水平，而这种激素可刺激胰岛素释放，进而改善服用者的血糖控制。

　　美国药管局表示，在约3800名Ⅱ型糖尿病患者参与的8项双盲临床试验中，这种药物的安全性和有效性得到展现，其主要副作用包括上呼吸道感染、流鼻涕、喉咙痛、肌肉痛和头痛等。

　　利拉利汀由位于美国康涅狄格州的勃林格殷格翰制药公司出品，及位于印第安纳波利斯的礼来公司上市销售。可单独服用，也可与其他现有药物联合使用。

TradjentaTM(利拉利汀[linagliptin])片
美国初始批准：2011

适应证和用途
TRADJENTA是一种二肽肽酶-4(DPP-4)抑制剂适用作为2型糖尿病成年中膳食和运动的辅助治疗改善血糖控制
使用的重要限制：
（1）在1型糖尿病患者或为治疗糖尿病酮症酸中毒不应使用。
（2）未曾研究与胰岛素联用。

剂量和给药方法
TRADJENTA的推荐剂量是 5 mg每天1次。TRADJENTA可与食物或无食物服用。

剂型和规格
片：5 mg

禁忌证
对利拉利汀，例如荨麻疹，血管水肿，或支气管超敏性超敏反应史。

警告和注意事项
（1）当与一种胰岛素促分泌素(如，磺酰脲类)使用时, 考虑减低胰岛素促分泌素的剂量以减低低血糖症的风险。
（2）用TRADJENTA或任何其它抗糖尿病药减低大血管风险没有建立结论性证据的临床研究。

不良反应
（1）用TRADJENTA治疗患者报道≥5%并常比用安慰剂治疗患者更多的不良反应包括鼻咽炎。
（2）用TRADJENTA和磺酰脲类联用治疗患者与安慰剂和磺酰脲联用治疗患者比较低血糖症报道更为常见。
（2）随机化至利拉利汀患者更常报道胰腺炎(1每538人年相比对比药零每433人年)

药物相互作用
P-糖蛋白/CYP 3A4诱导剂：当与联合给药(如，与利福平[rifampin])可能减低TRADJENTA的疗效。强烈建议使用另外治疗。

特殊人群中使用
（1）妊娠：在妊娠妇女中没有适当和对照良好研究。只有如明确需求妊娠期间应使用TRADJENTA片。
（2）哺乳母亲：当TRADJENTA给予哺乳妇女应谨慎对待。
（3）儿童患者：低于年龄18患者中TRADJENTA的安全性和有效性尚未确定。
（4）肾或肝：建议无剂量调整。

一般描述
TRADJENTA([linagliptin])片含，作为活性成分，一种二肽肽酶-4 (DPP-4)酶的口服活性抑制剂。
利拉利汀：化学上被描述为1H-Purine-2,6-dione, 8-[(3R)-3-amino-1-piperidinyl]-7-(2-butyn-1-yl)-3,7- dihydro-3-methyl-1-[(4-methyl-2-quinazolinyl)methyl]-
经验式为C25H28N8O2和分子量472.54 g/mol。结构式为：
利拉利汀是一种白色至黄色，不或只是略微吸潮固体物质。是非常略溶于水(0.9 mg/mL)。利拉利汀溶于甲醇(大约60 mg/mL)，难溶于乙醇(大约10 mg/mL)，非常略微溶于异丙醇(<1 mg/mL)，和非常略微溶于丙酮(大约1 mg/mL)。
TRADJENTA每薄膜包衣片含5 mg的利拉利汀游离碱和下列无活性成分：甘露醇，预胶凝淀粉，玉米淀粉，聚乙烯吡咯烷酮[copovidone]，和硬脂酸镁。此外，膜包衣含下列无活性成分：羟丙甲纤维素，二氧化钛，滑石粉，聚乙二醇，和红氧化铁。

作用机制
利拉利汀是一种DPP-4的抑制剂，一种降解肠降糖激素[incretin]胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)的酶。因此，利拉利汀增加或肠降糖素激素的浓度，以依赖葡萄糖方式刺激胰岛素释放和减低循环胰高血糖素水平。两种肠降糖激素都涉及生理学调节葡萄糖稳态。整天中以低基底水平分泌肠降糖激素和进餐后水平立即升高。GLP-1和GIP增加胰岛素合成和存在正常及升高血葡萄糖水平中从胰腺β细胞分泌胰岛素。此外，GLP-1还减低从胰腺α细胞分泌胰高血糖素，导致减低肝脏葡萄糖输出

临床研究
曾作为单药治疗和与二甲双胍，格列美脲，和匹格列酮 联合治疗研究TRADJENTA。未曾研究TRADJENTA与胰岛素联用。
在8项双盲，安慰剂-对照临床安全性和疗效研究中有接近3800例2型糖尿病患者被随机化进行评价利拉利汀对血糖控制的效应。在这些研究中总体种族/人种分布是接近65%白人，33%亚裔，和2%黑人，和包括14%西班牙裔/拉丁美洲人患者。52%患者是男性。患者总体平均年龄57岁(范围20至80岁)。此外，在超过1500例用二甲双胍控制血糖不佳的2型糖尿病患者中进行一项52周时间阳性(格列美脲)-对照研究。
在有2型糖尿病患者中，用TRADJENTA治疗与安慰剂比较产生血红蛋白A1c(A1C)，空腹血浆葡萄糖(FPG)，和餐后2-小时葡萄糖(PPG)临床上显著改善。
1 单药治疗
总共730例2型糖尿病患者参加2项双盲，安慰剂-对照研究，一项18-周和另一项24-周时间，评价TRADJENTA单药治疗的疗效和安全性。在两项单药治疗研究中，当前用抗高血糖药患者终止药物和进行一项膳食，运动，和约6周药物清洗期包括最后2周期间一个开放安慰剂试用[run-in]期。清洗期后有血糖控制不佳患者(A1C 7%至10%)被随机化；当前不用抗高血糖药(不用治疗至少8周)血糖控制不佳(A1C 7%至10%)患者在完成2周开放安慰剂试用期后被随机化。在18-周研究中，只招募对二甲双胍不合格患者。在18-周研究中，76例患者被随机化至安慰剂和151例至利拉利汀5 mg；在24-周研究中167例患者被随机化至安慰剂和336例至利拉利汀5 mg。18-周研究期间未能符合特定的血糖目标患者接受用匹格列酮和/或胰岛素挽救治疗；在24-周试验中用二甲双胍挽救治疗。
用TRADJENTA治疗5 mg每天与安慰剂比较提供A1C，FPG，和PPG-2小时统计学明显改善(表4)。在18-周研究中，12%接受TRADJENTA 5 mg患者和18%接受安慰剂需要挽救治疗。在24-周研究中，接受TRADJENTA 5 mg患者中10.2%和接受安慰剂患者20.9%需要挽救治疗。与安慰剂比较A1C的改善不受性别，年龄，种族，既往抗高血糖治疗，基线BMI，或胰岛素抵抗标准指数(HOMA-IR)影响。如同典型治疗2型糖尿病药物试验一样，用TRADJENTA中AIC平均减低似乎与基线时AIC升高程度相关。在这些18-和24-周研究中，对给予TRADJENTA患者A1C从基线变化分别为-0.4%和-0.4%，而对给予安慰剂患者分别为0.1%和0.3%。组间体重从基线变化无显著差别。
2 联合治疗
与二甲双胍添加联合治疗
总共701例2型糖尿病患者参加一项24-周，随机化，双盲，安慰剂-对照研究设计评估利拉利汀与甲双胍联用的疗效。患者早已用二甲双胍(n = 491)剂量至少1500 mg/day在完成2-周开放安慰剂试用期后被随机化。患者用二甲双胍和另一种抗高血糖药(n = 207) 在接近6周用二甲双胍(剂量至少1500 mg/day)单药治疗试用期后被随机化。患者被随机化至添加或利拉利汀5 mg或安慰剂，每天给药1次。研究期间未能符合特定的血糖目标患者用格列美脲挽救治疗。
利拉利汀与二甲双胍联用与安慰剂比较提供A1C， FPG，和PPG-2小时统计学明显改善(表5)。用利拉利汀5 mg治疗患者挽救血糖治疗使用为7.8%而用安慰剂治疗患者为18.9%。图2中显示TRADJENTA/二甲双胍相比安慰剂/二甲双胍治疗跨越24-周治疗期间A1C从基线平均变化。观察到两治疗组体重相似减低。
与二甲双胍联用中阳性-对照研究相比格列美脲
在尽管二甲双胍治疗有血糖控制不充分的2型糖尿病患者的一项104-周双盲，格列美脲-对照不劣于研究正在评价利拉利汀的疗效。只有正在用二甲双胍治疗患者进入2周时间试用期，而患者pretreated 用二甲双胍和另一种抗高血糖药进入6周时间试用治疗期用二甲双胍单药治疗(剂量≥1500 mg/day)而清洗其它药物。另外2-周安慰剂试用期后，血糖控制不佳患者(A1C 6.5%至10%)被随机化1:1至添加利拉利汀5 mg每天1次或格列美脲。接受格列美脲患者被给予初始剂量1 mg/day和然后需要时在下12周期间有选择地递增调整至最大剂量4 mg/day优化血糖控制。其后，格列美脲剂量保持恒定，除了下调防止低血糖症。
在52周后，利拉利汀和格列美脲两者A1C从平均基线7.7%减低(对利拉利汀-0.4%，对格列美脲-0.6%)(表6)。HbA1c从基线变化组间平均差别为0.2%有2-侧97.5%可信区间(0.1%，0.3%)对意向治疗人群用末次观察向前结转[last observation carried forward]。这些结果与完成者分析[completers analysis]一致。
用利拉利汀治疗患者表现体重从基线显著平均减低，与之比较给予格列美脲患者体重明显增量(-1.1 kg相比+1.4 kg, p< 0.0001)。
与匹格列酮添加联合治疗
总共389例2型糖尿病患者参加一项24-周，随机化，双盲，安慰剂-对照研究设计评估利拉利汀与匹格列酮联用的疗效。用口服抗高血糖治疗患者治疗停止为期6周(4周接着2-周开放安慰剂试用期)。药物未治疗过患者直接进入至2-周安慰剂试用期。试用期后患者被随机化接受或利拉利汀5 mg或安慰剂，两者添加至匹格列酮30 mg每天。研究期间未能符合特定的血糖目标患者用二甲双胍挽救治疗。血糖终点测量为A1C和FPG。
在与匹格列酮30 mg初始联用中，利拉利汀5 mg与安慰剂与匹格列酮比较提供A1C和FPG统计学明显改善 (表7)。用利拉利汀5 mg治疗/匹格列酮30 mg患者7.9%使用挽救治疗而用安慰剂治疗患者/匹格列酮30 mg为14.1%。研究期间在利拉利汀5 mg/匹格列酮30 mg和安慰剂/匹格列酮30 mg组两组患者用一种从基线变化校正均数体重均分别增加2.3 kg和1.2 kg (p = 0.0141)。
与磺脲类[Sulfonylureas]添加联用
总共245例2型糖尿病患者参加一项18-周，随机化，双盲，安慰剂-对照研究被设计成评估利拉利汀与磺酰脲类(SU)联用的疗效。用磺酰脲类单药治疗患者(n = 142)完成2-周单-盲态安慰剂试用期后被随机化。用磺酰脲类加一种另外口服抗高血糖药患者(n = 103)4周清洗期和2-周单-盲态安慰剂试用期后被随机化。患者被随机化至添加利拉利汀5 mg或至安慰剂，各给予每天1次。研究期间未能符合特定的血糖目标患者用二甲双胍挽救治疗。血糖终点测量包括A1C和FPG。
利拉利汀与一种磺酰脲类联用与安慰剂比较18周治疗后，提供统计学A1C明显改善；观察到用利拉利汀FPG改善与安慰剂比较无统计意义(表8)。用利拉利汀5 mg治疗患者7.6%使用挽救治疗而用安慰剂治疗患者为15.9%。利拉利汀和安慰剂间体重无显著差别。
用二甲双胍和一种磺酰脲类添加联合治疗
总共1058例2型糖尿病患者参加一项24-周，随机化，双盲，安慰剂-对照研究被设计评估利拉利汀与一种磺酰脲类和二甲双胍联用的疗效。在研究中患者最常用磺脲类为：格列美脲(31%)，格列本脲[glibenclamide] (26%)，和格列齐特[gliclazide](26%，在美国不能买到)。用一种磺酰脲类和二甲双胍患者被随机化接受利拉利汀5 mg或安慰剂，各每天给药1次。研究期间未能符合特定的血糖目标患者用匹格列酮挽救治疗。血糖终点测量包括A1C和FPG。
TRADJENTA与一种磺酰脲类和二甲双胍联用与安慰剂比较提供A1C和FPG统计学明显改善(表9)。在整个研究人群中(用TRADJENTA与磺酰脲类和二甲双胍联用患者)，见到相对于安慰剂A1C从基线平均减低-0.6%和FPG为-12.7 mg/dL。用TRADJENTA 5 mg治疗患者5.4%使用挽救治疗而用安慰剂治疗患者为13%。组间体重从基线变化无显著差别。

What are TRADJENTA tablets?
TRADJENTA is a prescription medicine that is used along with diet and exercise to lower blood sugar in adults with type 2 diabetes.

TRADJENTA is not for people with type 1 diabetes or for people with diabetic ketoacidosis (increased ketones in the blood or urine).

It is not known if TRADJENTA is safe and effective when used with insulin.

IMPORTANT SAFETY INFORMATION
Who should not take TRADJENTA?
Do not take TRADJENTA if you are allergic to linagliptin or any of the ingredients in TRADJENTA.

Symptoms of a serious allergic reaction to TRADJENTA are rash, raised red patches on your skin (hives), and swelling of your face, lips, and throat that may cause difficulty breathing or swallowing. If you have any symptoms of a serious allergic reaction, stop taking TRADJENTA and call your doctor right away.

What should I tell my doctor before taking TRADJENTA?
TelI your doctor if you take other medicines that can lower your blood sugar, such as a sulfonylurea or insulin. If you take TRADJENTA with another medicine that can cause low blood sugar (hypoglycemia), such as a sulfonylurea or insulin, your risk of getting low blood sugar is higher. The dose of your sulfonylurea medicine or insulin may need to be lowered while you take TRADJENTA. Signs and symptoms of low blood sugar may include headache, drowsiness, weakness, dizziness, confusion, irritability, hunger, fast heart beat, sweating, or feeling jittery.

Also tell your doctor if you take rifampin (Rifadin?, Rimactane?, Rifater?, Rifamate?), an antibiotic that is used to treat tuberculosis.

TRADJENTA may affect the way other medicines work, and other medicines may affect how TRADJENTA works.

Tell your doctor if you are pregnant or planning to become pregnant or are breastfeeding or plan to breastfeed.

Tell your doctor about all the medicines you take, including prescription and non-prescription medicines, vitamins, and herbal supplements.

What are the possible side effects of TRADJENTA?
The most common side effects of TRADJENTA include stuffy or runny nose and sore throat.

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