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部分中文凡毕士信息资料（仅供参考）
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 详细处方信息以本药内容附件PDF文件（20094123092823.pdf）的“原文Priscribing Information”为准
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【名称】 凡毕士
【英文名】 VePesid
【药理作用】 本药化学名为4'-去甲基表鬼臼毒素9-[4,6-0-(R)-乙叉双香豆素-β-D-吡喃葡萄糖甙]，通常称为VP-16-213或VP-16。易容于甲醇和氯仿，轻度溶于醇，难溶于水和乙醚，经有机溶剂能与水混合。本药的分子量为588.58，分子式为C29H32O13。非活性成分包括 ：枸橼酸、甘油、纯水、聚乙烯二醇400、明胶、对羟苯甲酸酯类、二氧化钛和氧化铁色素。 本药是鬼臼毒素的半合成衍生物，主要作用于哺乳类细胞分裂周期的S后期的G2早期。高浓度时(大于等于10 μg/mL)，能使进入有丝分裂的细胞发生溶解 ；低浓度时(0.3-10 μg/mL)，可抑制细胞进入分裂前期，但不影响微管装置。本药突出的巨分子效应似乎是由于与DNA-拓扑同分异构酶II的相互作用或自由基所致的DNA链断裂有关。 
【动力学】 本药呈典型双相性过程 ：其分布半衰期大约为1.5 hr，终末消除半衰期为4-11 hr。机体总清除率为33-48 mL/分或16-36 mL/分/m2，象消除半衰期一样，在剂量为100-600 mg/m2时是非剂量依赖性。在相同的剂量范围内，血浆浓度对时间曲线下面积(AUC)和最大血浆浓度值(Cmax)随剂量的增大而呈线性地增加。在稳定状态下其分布容积均值在18-29 L即7-17 L/m2，甚少进入脑脊液。体外试验表明，在正常肌肉组织和原发肿瘤组织中，本药浓度相近。本药结合于血浆白蛋白的蛋白结合率很高(为97%)。在儿童中，24 hr内大约55%的剂量从尿中排泄，肾平均清除率为7-10 mL/分/m2，而且剂量超过80-600 mg/m2时，肾清除率与血浆蛋白的浓度呈负相关。因此，本药兼由肾脏和非肾的两种途径清除，后者即通过代谢和由胆汁排泄。胆汁排泄是本药的次要清除途径，剂量的大于等于6%以原形从胆汁中复得。代谢占非肾途径清除形式的大部分。成人和儿童尿液中的主要代谢产物是本药的羟基酸化合物，它是在内酯环打开后形成的羟酸，该代谢产物也可存在于血浆中，其存在形式最可能为反式异构体。该药的葡萄糖醛酸和/或硫酸化结合物在尿中排泄，占所给剂量的5-22%。口服本药后，Cmax和AUC值都呈现显著的同个体内及不同个体间的差异性，这导致绝对生物利用度测算的差异，生物利用度总的平均值大约为50%。在成人，本药的总消除率与肌酐清除率，低血清白蛋白浓度及非肾途径清除率相关。在伴有肝功能不全的成年癌症病人中，本药在体内的总清除率并不下降。在儿童，SGPT的升高与药物的总清除率减少有关。 
【适应症】 难治性睾丸肿瘤，肺小细胞肺癌，何杰金氏病，恶性(非何杰金氏)淋巴瘤以组织细胞型为佳，急性非淋巴细胞性白血病。
【用法用量】 每疗程常用剂量为100-200 mg/m2/日，空腹口服1-5日，或200 mg/m2/日，于第1、3、5日服用，或50 mg/m2，第1-21日口服，每3-4周用1疗程，可与其它药物联合应用。鉴于患者之间明显的个体差异，需要调整剂量以取得预期的治疗效果。 
【不良反应】 血液学毒性 ：剂量限制性骨髓抑制最为常见，给药后粒细胞的最低值出现在7-14天，血小板最低值为9-16天，骨髓的完全恢复多在治疗后的20天，且无积蓄毒性报道。 胃肠道毒性 ：主要反应是恶心和呕吐，通常可用镇吐药加以控制。还可见厌食，轻到重度的粘膜炎/食道炎及腹泻。 可逆性秃发的发生率为66%。 过敏反应以寒战、发热、心动过速、支气管痉挛，呼吸困难和/或低血压为特征，以儿童为多见。 神经病变 ：可在0.7%的病人中引起周围神经病变。联合使用长春新碱可能加重此病变。 其它毒性包括中枢神经系统毒性、肝功能损害、皮疹、色素沉着、瘙痒、荨麻疹、腹痛、便秘、吞咽困难。
禁忌 对本药任一成分有过敏反应者。 警告：在治疗期间及治疗后应仔细观察患者骨髓抑制情况。骨髓抑制为本药治疗中最明显的毒性，因此在治疗开始和给予下一次剂量之前应作下列的检查 ：血小板计数、血红蛋白定量和白血球计数及其分类。当血小板计数低于5万/mm3或中性粒细胞绝对计数低于500个/mm3时，应中断治疗直至血液计数指标完全恢复正常。可能发生过敏反应，常表现为 ：寒战，发热，心动过速，支气管痉挛，呼吸困难和低血压，如出现应立即停止使用本药，并给予升压药，皮质激素，抗组胺类药物或血容量扩充剂。 致癌、致畸性及对生育能力的影响 大鼠动物实验表明 ：在剂量为400 μg/kg/日和大剂量组，可引起动物剂量相关性母体毒性、胚胎毒性和致畸性。在剂量为400 μg和1.2 mg/kg实验组中，胚胎的重量下降，胎儿出现畸形。在1.2 mg/kg剂量时，胎内死亡率为92%，已着床胚胎50%成为异常。即使在最小剂量组(130 μg/kg)，也发现骨化延迟发生率显著地增加。本药也可能具有致癌作用，引起染色体数量和结构的变异。 对妊娠和哺乳的影响 妊娠妇女服用本品对胎儿有害。在小鼠和大鼠的实验中已被证明其致畸作用。本药是否从乳汁排泄尚不清楚。孕妇及哺乳妇女慎用，育龄妇女应采取有效的避孕措施。 对儿童的影响 【儿童用药的安全性和药效尚未确定。】 
【注意事项 】
过量处理 可导致严重粘膜炎和骨髓毒性。偶见代谢性酸中毒和严重的肝毒性。目前尚无有效的解毒药物，应给予对症支持治疗。 
【储藏】 室温10-20℃下保存。
【生产厂家】 百时美施贵宝公司

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VePesid -临床药理学
VePesid已证明事业中期逮捕鸡成纤维细胞。 它的主要作用，但是，似乎是为G 2部分的细胞周期在哺乳动物细胞中。 两种不同剂量依赖性反应观察。 在高浓度（ 10微克/毫升或更多） ，溶解细胞进入有丝分裂观察。 At low c在低浓度（ 0.3-10微克/毫升） ，抑制细胞进入前期。 它并不干扰微大会。 主要大分子的影响依托泊苷似乎是诱导DNA链断裂的互动与DNA拓扑异构酶II或形成自由基。

药代动力学
静脉管理，处置依托泊苷最好形容为双相过程，分布半衰期约为1.5小时和终端消除半衰期为4至11个小时。全身清除值介于33至48毫升/分或16至36毫升/分/米2和，如终端消除半衰期，是完全独立的剂量超过了一系列100至600毫克/米2 。在同一剂量范围内，该地区的血药浓度随时间变化曲线（曲线下面积）和最大血药浓度（ C 最高 ）值线性增加剂量。 依托泊苷不会积聚在血浆以下日常管理100毫克/米2 4至5天。

平均量的分布稳态下降范围为18至29升或7至17升/米2 。 依托泊苷进入细胞集落刺激因子（脑脊液）不佳。 虽然这是探测脑脊液和脑肿瘤的浓度低于外肿瘤及血浆中。 依托泊苷浓度高于正常肺比肺转移和类似的原发肿瘤和正常组织的肌层。 在体外，依托泊苷约束高度蛋白（ 97 ％ ）对人体血浆蛋白。 反比关系，血浆白蛋白水平和依托泊苷肾清除发现儿童。在一项研究中确定的影响，其他治疗药物的体外结合的14架C -依托泊苷对人血清蛋白，只有保泰松，水杨酸钠，阿司匹林流离失所蛋白结合依托泊苷浓度达到体内。

依托泊苷结合率直接关联与血清白蛋白的癌症患者和正常人。该非约束部分依托泊苷显着相关胆红素人口的癌症患者。数据表明，重大的逆相关性血清白蛋白浓度和自由的一部分依托泊苷（见注意事项 ） 。

静脉注射后， 14架C -依托泊苷（ 100-124毫克/米2 ） ，平均回收率放射性尿液中56 ％的剂量在120个小时， 45 ％的是排出的依托泊苷;粪便回收放射性44 ％的剂量在120个小时。

在儿童中，大约55 ％的剂量是排泄尿液中的依托泊苷在24小时内。平均肾清除依托泊苷是7日至10毫升/分/米2 ，或大约35 ％的全身清除了剂量范围影响肾脏疾病血浆依托泊苷清除不详。

胆道排泄不变药物和/或代谢物是一个重要的途径依托泊苷消除粪便回收作为放射性是44 ％的注射剂量。 T羟基酸代谢物[ 4' - 酸- 9 - （ 4,6 - O型（ R ）的亚乙基- β - D -吡喃葡萄糖苷） ] ，形成开放的内酯环，被发现尿中的成年人和孩子们。 这也是本人血浆中，大概是作为反异构体。葡糖苷酸和/或硫酸结合的依托泊苷也是人体尿液中排出。 只有8 ％或更少的静脉注射剂量是尿液中排出的放射性物质的14架C -依托泊苷。 此外， O型的去甲基环发生dimethoxyphenol通过细胞色素P450 3A4酶途径产生相应的儿茶酚。

之后都静滴或口服胶囊行政管理， 最高和AUC值展览标志着内部和主题的变化。 这样的结果是变异的估计绝对口服生物利用度依托泊苷口服胶囊。

  最高和AUC值口服依托泊苷胶囊始终属于同一系列的C 最高和AUC值为静脉注射剂量的一半大小的剂量口服。 T总体均值口头胶囊生物利用度约为50 ％ （范围25-75 ％ ） 。 l的生物利用度依托泊苷胶囊似乎线性最多剂量至少250毫克/米2 。

没有任何证据的首过效应依托泊苷。 例如，没有相关性之间存在着绝对的口服生物利用度依托泊苷胶囊和nonrenal手续。 .没有证据表明存在任何其他的差异依托泊苷代谢和排泄后口服胶囊相比，静脉滴注。

在成人中，总身体清除依托泊苷是与肌酐清除，血清白蛋白浓度，并清除。患者肾功能受损接收依托泊苷呈现减少全身清除，增加较低的AUC和分布容积在稳态（见注意事项 ） 。 使用顺铂治疗与减少全身清除。 儿童，血清转氨酶水平与全身减少药物清除。先前所用的铂也可能导致减少了依托泊苷全身清除儿童。

.虽然一些小的差异，药代动力学参数之间的年龄和性别已发现，这些差异并不被视为临床意义。

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