Second line treatment of relapsed or refractory APL following ATRA plus an anthracycline.

      三氧化二砷（Arsenic trioxide ，ATO，Trisenox）临床研究表明ATO可通过作用于肿瘤细胞直接调节抗肿瘤活性也可通过在骨髓微环境中抑制骨髓瘤细胞生长及存活因子的产物间接调节抗肿瘤活性，从而有望将ATO应用于骨髓瘤的治疗。砷剂(三氧化二砷、硫化砷)可诱导MM细胞凋亡,抑制血管新生和IL-6及血管内皮细胞生长因子(VEGF)的分泌。ATO还可通过增加淋巴因子活化性杀伤细胞的免疫学机制诱导抗肿瘤活性。体外研究显示药理学浓度的ATO可优先触发骨髓瘤细胞（而不杀伤正常髓细胞）凋亡，且IL-6不能阻止其诱导的骨髓瘤细胞凋亡。
     基于亚砷酸体外抗骨髓瘤细胞活性及动物肿瘤模型的研究结果，ATO已处于临床III期评估阶段。采用亚砷酸静脉输注0.15mg/kg/d，结果显示14名复发难治性骨髓瘤患者中有3例对治疗有反应。副作用包括血细胞减少需要G-CSF支持等。临床前期研究数据显示，亚砷酸、地塞米松及维生素C有协同作用。含有ATO的MAC化疗方案已应用于临床治疗难治复发性骨髓瘤，并已取得一定疗效。

药物名称:亚砷酸  Arsenious Acid
分子式成分:三氧化二砷 arsenious acid ，本品主要成分为三氧化二砷，其分子式为AS2O3，分子量为198。本品为无色澄明液体，味微咸。

药理毒理:
     本品对急性早幼粒细胞白血病（APL）有一定疗效，其作用机制尚不明确。目前的研究显示，染色体t易位（15：17）是急性早幼粒细胞性白血病的重要细胞遗传学特征，该易位导致早幼粒细胞白血病基因PML和维甲酸受体a（RARa）基因融合，表达PML-RARa蛋白，这种融合蛋白的过度表达是APL发病的主要机制之一，过度表达的PML-RARa可抑制细胞的分化凋亡。实验发现，三氧化二砷通过调节NB4细胞内PML-RARa的水平，使细胞重又纳入程序化死亡的正常轨道。
　　经维甲酸预处理的NB4细胞，三氧化二砷诱导其发生凋亡的作用并没有受到影响，这说明该药以一种不依赖于维甲酸调节途径的方式在发挥作用，二者之间不存在交叉耐药。
　　三氧化二砷可显著抑制人肝癌细胞株SMMC-7721细胞生长，其机制与诱导肝癌细胞发生凋亡有关，且凋亡呈剂量依赖性和时间依赖性。细胞周期分析显示，1　μg/mL三氧化二砷作用24-72h，使该细胞生长阻止于G2/M期。经三氧化二砷处理4天的食管癌细胞株EC8712和EC1.71出现显著的凋亡特征，并表现为剂量和时间依赖关系。
　　动物毒性试验结果表明　：比格犬以0.1、0.3、3.0 mg/kg连续静脉注射给药90天，低、中剂量组动物在给药末期出现心率下降　；高剂量组动物红细胞和血红蛋白均显著降低。停药时进行病理组织学检查见该组动物多数出现肝细胞变性，少数发生肝细胞坏死，肾小球萎缩，肾小球囊内可见嗜酸性细胞、坏死细胞及炎性细胞浸润。睾丸中大部分曲细精管细胞层次减少、精子生成受抑制。

药代动力学:
本品静脉给药，组织分布较广，停药时检测组织中砷含量由高到低次为皮肤、卵巢、肝脏、肾脏、脾脏、肌肉、睾丸、脂肪、脑组织等。停药四周后检测，皮肤中砷含量与停药时基本持平，脑组织中含量有所增加，其他组织中砷含量均有所下降。8例APL患者的药代动力学参数显示，在开始静滴后4小时达到峰浓度，随即被血浆快速清除，每日尿砷排泄量约为每日药物剂量的1～8%。停药后尿砷即开始下降，停药1-2个月尿砷排泄可下降25～75%不等。
　　

适应症:主要适用于急性早幼粒细胞性白血病，也可用于治疗部分其他血液系统恶性肿瘤（如多发性骨髓瘤、淋巴瘤等）及部分实体瘤（如肝癌等）。
　　

不良反应:主要不良反应为皮肤干燥、丘疹、红斑或色素沉着，恶心，胃肠胀满，指尖麻木，血清转氨酶升高。 相互作用:在本品的使用过程中，未发现与其他药品之间有药物相互作用。
　　

用法用量:成人 一次5-10 mg，用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液500 mL稀释后静脉滴注，一日一次，4－6周为一疗程　；儿童　每次0.16 mg/kg，用法同上。 尚未发现因亚砷酸注射液用药过量引起不良反应的报道。如使用本品过量引起急性中毒，可用二巯基丙醇（BAL）抢救。

注意事项:
请在专科医生指导下观察使用。有肝、肾功能损害者慎用。使用过程中如出现肝、肾功能损害应即停药，并进行对症治疗，待恢复后再继续使用。如肝功能异常是因血病细胞浸润所致者，应同时并用保肝治疗。
　　对妊娠和哺乳的影响：孕妇禁用，哺乳期妇女用药的安全性尚不明确。
　　对儿童的影响：未发现儿童用药引起异常情况的报道。
     对老年患者的影响：未发现老年患者使用本品引发异常情况的报道。