Bosutinib -新的化疗药物对白血病和其他癌症

Eligibility Criteria
Inclusion criteria: 1-Men or women of nonchildbearing potential (WONCBP) aged 18 to 50 years inclusive on study day 1. WONCBP may be included if they are either surgically sterile (hysterectomy and/or oophorectomy) or postmenopausal for ≥1 year (with follicle-stimulating hormone [FSH] ≥38 mIU/mL) and must have a negative serum pregnancy test result before administration of test article. 2-Body mass index (BMI) in the range of 18.0 to 30.0 kg/m2 and body weight ≥50 kg. 3-Healthy as determined by the investigator on the basis of screening evaluations. Exclusion criteria: 1-Family history QT prolongation, syncope, seizure, or unexplained cardiac related death. 2-Presence or history of any disorder that may prevent the successful completion of the study. 3-Any significant cardiovascular, hepatic, renal, respiratory, gastrointestinal, endocrine, immunologic, dermatologic, hematologic, neurologic, or psychiatric disease.

Gender
Both

Minimum Age
18 Years

Maximum Age
50 Years

 Bosutinib是第三代酪氨酸激酶抑制剂。 这是正在测试的临床试验和看上去非常有希望。它是有益的白血病患者的耐药性均是第一代和第二代酪氨酸激酶抑制剂。 这是一个双激酶抑制剂。 与伊马替尼， bosutinib抑制自身都Abl的和SRC激酶，从而抑制细胞生长和凋亡（细胞死亡） 。由于双重作用机理，这可能有活性剂在抗慢性粒细胞白血病的疾病，恶性肿瘤和其他髓实体肿瘤。 这似乎造成副作用较少，因为它更有选择性抑制蛋白质的错误白血病细胞，并不会影响到类似的蛋白在正常细胞一样早些时候药物。

Bosutinib正在经历的各个阶段的药物测试在美国要最终获得FDA批准。在第一项研究报告在2007年， 69例慢性粒细胞白血病或全部或者其抗癌症药物治疗bosutinib ，也被称为SKI606 。这项研究确定了最佳剂量的药物，这是500毫克.

第二阶段98例慢性粒细胞白血病，其中许多人已成为任何伊马替尼耐药或nilatib和dasatinib 。23例抗imatinib的有一个完整的答复bosutinib 。 完全缓解的定义是一个正常的血球计数。 这23例代表74 ％的伊马替尼耐药患者。 研究人员已经能够更全面地评价一组36例，以看看他们的费城染色体。了重大反应; 12 15有一个完整的响应，这意味着它们不再有费城染色体。

8例抗第二代酪氨酸激酶抑制剂， 3个完整的反应与正常血球计数， 2取得缺席的情况下费城染色体。

另外一个事实，即工作bosutinib似乎癌症患者，其耐药性已成为其他疗法，但它也造成那么严重的副作用比其他酪氨酸激酶。

这被认为是因为它的目标是特定的蛋白质在白血病细胞，而不是在正常细胞。

2009-4-17更新